�ڔ�(sh��)���f����������ꑵ������е�ꑗ���(d��ng)�������R����Ȼ�෴�Ć��}��������ˮ�������@����Һ�w�غ����Һ�w�Gʧ����Ҫ���P(gu��n)ע�c(di��n)��ꑵؼ���(d��ng)�ﲻ�ǁG�������F(xi��n)�ڲ���Ҫ�ĉ����^�V�������������O(sh��)Ӌ(j��)�������I�K�����I�K������Ч�ķ������٣����ĺ͔U(ku��)�������F(xi��n)�е�ϵ�y(t��ng)����ȞVҺ�еČ��Fˮ����
-RobertF. Pitts
���������W(xu��)���_����·Ƥ�ģ�Robert F. Pitts�������ˏĺ���ꑵص������M(j��n)���������(d��ng)��ͨ�^���N�C(j��)���Ա����ڸߏ����ĺ�ˮ��500-1000 mOsm / kg���д�������~���wҺ�Ǹߏ��������ĺ�����ʳƷ������ˮ����ͬ�r(sh��)ͨ�^��(f��)�s�Ķ༉(j��)�W(w��ng)��g�ߣ����Ѡ���I�K�a(ch��n)���߶ȝ�s����Һ��Ȼ������(du��)���҂��@Щꑵ��ˁ��f�����҂��Ŀ��ȵ꣬ƿ�bˮ��“��������”�����������������(zh��n)���H�H�ǹ�(ji��)�s��ˮ����߀��ˮ���ų���
ˮ�����w�����ijɷ����sռ�w�ص�50��-60��������(x��)�����_�ļ�(x��)��Ĥ�͘�(g��u)��Ѫ�܃�(n��i)�ɷֵ�Ѫ�܃�(n��i)Ƥ��(x��)������ˮ�ġ��������(x��)����(n��i)���g��(g��u)�������wǻ���ݼ{�˼s����֮�����wҺ���w��(n��i)ˮƽ���׃����ҪӰ푼�(x��)����ˮ�^����(d��o)�¼�(x��)���[Û��ȱˮ��(d��o)�¼�(x��)���տs��ÿ1��ˮ��׃�������д�s666mlӰ푼�(x��)�����g϶�����H�мs110ml��Ӱ�Ѫ�܃�(n��i)�ġ�
�mȻ����(d��ng)��(x��)����B����Ħ����ȝB����Ħ���B������׃�r(sh��)����(x��)�����Ќ�(du��)��(x��)���w�e׃����������(y��ng)���������������C(j��)�w��Ҫ��ͨ�^��(y��n)���{(di��o)��(ji��)��(x��)����B����Ħ����ȝB����Ħ���B���������o(h��)��(x��)�����M�ܔz���˴��������ˮ�������ж�N;�������ų�ˮ����������������θ�c����Ƥ�w���I�K�����w��(n��i)ˮ����Ȼ�dz���(w��n)�������@ƪ�C�������҂�̽ӑ��ʹ�҂������w��(du��)���N�ⲿӰ���������(y��ng)�ęC(j��)�����{(di��o)��Һ��й�ľ��_��(sh��)���Է������w��ֱ����Ҫ��
�S���X��(x��)����С
�S��������ë��(x��)Ѫ��ͨ�^��W(w��ng)Ĥ��ǻ�M(j��n)�댍(sh��)�|(zh��)�����X�@��Ѫ�ܻ��������z�|(zh��)��(x��)����������(j��ng)��(x��)����������ë��(x��)Ѫ�ܣ��γ�“Ѫ�X����”�������S����Ҫ����(j��ng)�������mȻ��ǰ�J(r��n)�飨Ѫ�X���ϣ��Dz��ɝB�ģ������z�|(zh��)��(x��)����(n��i)ˮͨ������ (AQP) �İl(f��)�F(xi��n)�U����ԓ��������ˮ�Եģ��D1����AQP4λ�������z�|(zh��)��(x��)����Ѫ���܇���Ƥ�£�������ˮ�������������Լ��{(di��o)��(ji��)⛵ķ�(w��n)�B(t��i)����(j��ng)Ԫ�d�^�����װY����(j��ng)Ԫ��̖(h��o)��ͨ�^����ˮ���X��(sh��)�|(zh��)��ȫ��ѭ�h(hu��n)������(d��ng)��AQP4�{(di��o)��(ji��)�X�ĺ�ˮ�����w�e��ͨ�^����ˮ���룬AQP4�ڵ͝B���Xˮ�[�������̖(h��o)��(j��)(li��n)�аl(f��)�]������
�D1 Ѫ�X����
����ë��(x��)Ѫ��ͨ�^��W(w��ng)Ĥ��ǻ�M(j��n)�댍(sh��)�|(zh��)�����������z�|(zh��)��(x��)�������������z�|(zh��)��(x��)����������Ҫ����(j��ng)�����⣬߀�γ�Ѫ�X����������Ѫ����϶�ͽK�㼚(x��)��Ĥ��AQP4ˮͨ���x��Ѫ�X���ϵ�ˮ�ԡ�AQP��ˮͨ�����ף� CSF���X��Һ��
��?y��n)�?x��)����(n��i)��ˮ��Ӱ푼�(x��)����(n��i)����ͼ�(x��)����С�ĝ�ȣ����ԝB����׃����(hu��)�_�y�f(xi��)�{(di��o)��(x��)�����ܵď�(f��)�s��̖(h��o)�W(w��ng)�j(lu��)���b���X���ܵď�(f��)�s�ԣ���(j��ng)Ԫ�x�ӽM�ɺʹ�С��������С׃��Ҳ��(hu��)��(du��)��(j��ng)Ԫ��̖(h��o)��̎���͂��f�a(ch��n)�����h(yu��n)��Ӱ푡���������X�ѽ�(j��ng)�γ��ˏ�(f��)�s�ĝB����Ħ����ȝB����Ħ���B�����{(di��o)��(ji��)�C(j��)�����Ե���Ѫ�{�B����Ħ����ȝB����Ħ���B������׃�����ڝB������(zh��n)��ԭ�ģ�osmolar challenges���Ď�犃�(n��i)���X��(x��)���ķ���(y��ng)Ҫô�ǟo�C(j��)�B��āGʧ��Ҫô�Ƿe�ۣ������ӣ�����(x��)����С�͕�(hu��)�֏�(f��)�������ڵ͏��Ե���r������D2��ʾ����(x��)���Ŀ�����Û�����oֹ�ļ�(x��)��Ĥͨ���������������Cl -��K +���S֮������ˮ����ʧ���@һ�^�̱��Q���{(di��o)��(ji��)�Ե��w�e�p�١����S���24С�r(sh��)��(n��i)����(x��)���M(j��n)һ���Gʧ�ЙC(j��)���|(zh��)�����缡�����Ͱ����ᣬ����Ȱ��������Ȱ����ţ�������S���ߝB���T��(d��o)�ļ�(x��)���տs���X��(x��)���ķ���(y��ng)�����������܇���Na +��K +��Cl -���m����(x��)���w�e���^�̷Q���{(di��o)��(ji��)�Ե��w�e�������S�����L(zh��ng)�r(sh��)�g�ı�¶����(x��)����(n��i)���ЙC(j��)���|(zh��)��ȕ�(hu��)�������Դ����ˮƽ���x�ӡ�
�D2
��(x��)��ͨ�^����Ĥ�d�w����ͨ���{(di��o)��(ji��)�会(x��)���w�e�ԑ�(y��ng)��(du��)�B����Ħ����ȝB����Ħ���B������׃������ԓ�D����������(x��)���ܸߝB����͝B���ң��h(hu��n)���Ĺ������ڸߝB��(y��ng)������r�£���(x��)���S��ˮ���������տs��Ȼ����(j��ng)Ԫͨ�^���ټ���Na +��K +��Cl -�x����������(y��ng)��֮��(x��)����(n��i)�a(ch��n)���ЙC(j��)���|(zh��)��Ȼ��(x��)����(n��i)���|(zh��)���������ӕ�(hu��)���M(j��n)ˮ��������ʹ�ü�(x��)��Ĥ�ĝ�Ȼ֏�(f��)�������Ķ��֏�(f��)��(x��)����С���͝B�T�l(f��)���[Û������K +��Cl -ͨ�����Լ�K.+-Cl -�f(xi��)ͬ�D(zhu��n)�\(y��n)���ף���(d��o)�����|(zh��)���S֮������ˮ�āGʧ���Ķ��֏�(f��)��(x��)���w�e��
�M�ܴ����@Щ��Ҫ�ļ�(x��)�����o(h��)�C(j��)������Ѫ�{�B����Ħ����ȝB����Ħ���B�����ĸ�׃���ܕ�(hu��)�О�(z��i)�y�Եĺ�����͝B����Ħ����ȝB����Ħ���B�����ĵ�����(j��ng)ϵ�y(t��ng)�Y���������^ʹ���������I�£������(y��n)�����d�B�l(f��)����ͨ�����J(r��n)��l(f��)����125 mEq / L��mmol/L����Ѫ���c���mȻ���ЏV����������, ���ܴ�̶����ܵ��B׃���ٶȵ�Ӱ푡����p��Ѫ�{�B��׃��Ҳ�c��(j��ng)�Y�����P(gu��n),���������B(t��i)����(w��n)����ӛ���ϵK���J(r��n)֪�����½���ijЩ��Ⱥ��(du��)Ѫ�{�B����Ħ����ȝB����Ħ���B������׃�����и߶�����������ͯ���J(r��n)�黼�е͝B���X�����L(f��ng)�U(xi��n)�������������c������������X�B��(n��i)��������(du��)�^��ľ��ʡ��෴�����ڴ��X��60�q�_ʼή�s�������˿������Ե��cѪ�Y������(y��n)�ز��l(f��)�Y���L(f��ng)�U(xi��n)�^���������g�⣬�ԄeҲ���J(r��n)������(j��ng)ϵ�y(t��ng)�����Ե���Ҫ�Q���������^�����(sh��)��(b��o)�����g(sh��)����cѪ�Y���������ԽY(ji��)���IJ����l(f��)����Ů�ԣ������a(ch��n)��ͽ^��(j��ng)��DŮ��
�c�͝B��������X�[Û��ͬ�����X�ڸߝB�l����(hu��)�sС����(d��ng)��(y��n)�ظߝB��B(t��i)�r(sh��)�����o(h��)�Եď�(qi��ng)�ҿڿʷ��������ʧ��ȡ����֮������˯�����R(sh��)ģ���ͼ���o�����������(y��n)����ή�s�Ĵ��X����(hu��)�����B�������_��˺���S����ë��(x��)Ѫ�܅�����������W(w��ng)Ĥ��ǻ��Ѫ���X��Ѫ�������������īI(xi��n)��(b��o)����Ѫ���c������ߞ�255 mEq / L��mmol/L�����@�������ˮ�����(q��)ħ�xʽ��һ��������(d��o)�µ������Ժ������(j��)�Ɯy(c��)�����ڌ�ʳ�}���鳣Ҋ��ֹ��ʹ�����oՓ������߀����Ը��?c��i)z���������}���Լ�żȻ���t(y��)Դ�Խoˎ�����Ј�(b��o)������ˮ����Ҳ��(hu��)������(y��n)�صĸ��cѪ�Y����֮���M�ܼ�(x��)�����������{(di��o)��(ji��)���C(j��)�Ʊ��o(h��)����(x��)���w�e������(x��)����Ȼ����ˮƽ�ⱻ�Ɖĵ��L(f��ng)�U(xi��n); ��ˣ��A(y��)��Ѫ�{�B����Ħ����ȝB����Ħ���B�������@��׃����(du��)������������P(gu��n)��Ҫ��
��֪�C(j��)�w��ȵ�׃�����B��������
�C(j��)�w�O(ji��n)�y(c��)Ѫ�{�B����Ħ����ȝB����Ħ���B�����������ǾS��ˮ��(w��n)�B(t��i)�Ļ��A(ch��)������Sharif-Naeini�����������ѽ�(j��ng)���U��“�B��������”�ęC(j��)�Ʒ���ȡ���˺ܴ��M(j��n)չ���������(j��ng)Ԫλ�ڴ��X�Ďׂ�(g��)��λ��������Ѫ���}���K������OVLT����ҕ�Ϻ����Լ������X�����Ժˣ����܉�Мy(c��)Ѫ�{�B����Ħ����ȝB����Ħ���B����׃������������(f��)�s����(j��ng)Ԫ���������Դ��������Xҕ�Ϻ˵������ӛ䛱�����ȱˮ�r(sh��)����(x��)��ȥ�O���İl(f��)�������������a(b��)��Һ�w�l(f��)���ʣ����͡�������о��������ߝB����Ħ����ȝB����Ħ���B����ͨ�^������x�����}��x��ͨ������B��������Ĥ��ȥ�O�����c��(x��)��Óˮ���P(gu��n)���ض���(x��)����(n��i)���|(zh��)��׃����߀���c��(x��)��Ĥ�տs���P(gu��n)�ęC(j��)еЧ��(y��ng)���l�ǜ�(zh��n)�_�Ĵ̼�����Ȼ��Щδ�ܽ�Q��˲�r(sh��)���w�λ����ᣨTRPV����x��ͨ����������һ�N����“�C(j��)е - ����”���w��������֧���˝B���O(ji��n)�y(c��)��һ�N�C(j��)е�^�̵ĸ���D3������������B(t��i)�Զ��c���cѪ�Y���P(gu��n)��OVLT��(j��ng)Ԫ���տs���oՓ����?y��n)�Óˮ���?f��)��������������ͨ�^TRPV1 ���̼���(x��)�����������(x��)���w�e����(j��ng)Ԫ��е���Ҫ�ԣ����Խ�ጞ�ʲô���^��(x��)��Ĥ�ğoЧ�B���|(zh��)���������غ������ǣ����ȍu�ش����£�����(hu��)����B�����������B������������������?y��n)����څf(xi��)�{(di��o)��ˮ;���е����ã���(hu��)�p�p�{(di��o)��(ji��)���w�e�p�ٵ�Ч��(y��ng)���ɴ˱��ָߝB������������տs�����ڳ��m(x��)���ڵĴ̼��ڿʺͼӉ���ጷ�ֱ��Ѫ�{�B����Ħ����ȝB����Ħ���B�����õ��m�����ڽ����IJ��������҂���ӑՓ�B������������{(di��o)��(ji��)�ڿʺͼӉ��أ�ͬ�x�Q�鿹�����أ���ጷš�
�D3
OVLT��(x��)���˺�SON�ĝB�Ը��ܹ��ܷքe���ƿڿʺͼӉ��ص�ጷ������ˑ�(y��ng)��(du��)�ߝB���T��(d��o)�ļ�(x��)���տs������ęC(j��)е����TRPV��x��ͨ�������������S��늺ɵ�������S��ļ�(x��)��ȥ�O�������l(f��)�̼��ڿ��ИеĄ�(d��ng)���λ�ͼӉ���ጷš��෴���͝B�Լ�(x��)���[Ûʹ�@Щͨ��ʧ���(d��o)�¼�(x��)�����O�������ƿڿʺͼӉ���ጷ����mȻTRPV�����Ĵ_�����������о����������Ĵ��ڌ�(du��)���@һ�C(j��)�����P(gu��n)��Ҫ��OVLT��organum vasculosum laminae terminalisѪ���}���K������; SON��ҕ�Ϻ�; TRPV��˲�r(sh��)���w�λ�������
�ڿ�
�ڿʵĸ��X���(q��)��(d��ng)�ˮ�ď�(f��)�s�������w�(y��n)����(j��ng)Ӱ��W(xu��)�о��ѽ�(j��ng)���_�˿ڿʵĽ��ʌW(xu��)��Դ���ڵ����X�ҵ�ǰ�ڣ�ǰ�ێ��������R�Իأ��X�u��С�X�о��иߝB�Դ̼��������@Щ���X�^(q��)��Ҳ�c��(f��)�s�Ĺ������P(gu��n)(li��n)��������w�О��˼�������S�@���Խ�ጞ�ʲô�����������A(ch��)֮�⣬�ڿʵĸ�֪�c���(hu��)���О���P(gu��n)ϵ��˾o�����P(gu��n)��
�ߝB����һ�N���؏�(f��)�Ŀڿʴ̼�����(du��)�ڿڿ������y(t��ng)���J(r��n)�����ĝB�ֵ��Ѫ�ܼӉ���ጷ��ֵ�s5 mOsm / kg��Ҳ��Щ�������Ƶ��{(di��o)���c(di��n)�����ڿڿ��ֵ����ʹѪ�ܼӉ���ȥ�ζ���Һ���ų������o���l�����ˮ���S���B����Ħ����ȝB����Ħ���B������������OVLT�B��������ͨ�^�ׂ�(g��)λ�����gλ�õ����X���^�m(x��)�̼��u�~�Ϳێ�Ƥ�|(zh��)���̼����ӿڿʵĸ��X���ˮ�����ڿʵĸ��X������Ϩ��������ˮ��(du��)���^���aĤ��ֱ�ӝM�������Լ���(du��)Һ�w�z����J(r��n)֪���R(sh��)�����ǽ�Q�ڿʵ�һ�N������������������l(f��)�F(xi��n)λ��θ�c�����T�o�}ϵ�y(t��ng)��(n��i)�����ܝB������������ʾ��һ�Nֱ�Ӹ�֪θˮ���յľֲ��C(j��)�ơ�֧����K������(j��ng)��(ji��)��(n��i)��TRPV�����(j��ng)Ԫ�O(ji��n)�y(c��)�ֲ��B����׃�������ɴ̼���N��������(y��ng)�������{(di��o)��(ji��)Ѫ�������x��ˮ�ķ�(w��n)�B(t��i)���@Щ���ܝB���������Ƿ���܌�(d��o)�¸�Ӳ�����߳�Ҋ�ĝB����Ħ����ȝB����Ħ���B�����ϵK��Ȼδ֪��
���B�̼�����߀����Ҫ�ķǝB�ԵĿڿʴ̼�����Ѫ��Ѫ����(d��ng)���W(xu��)�ǿ������@���F(xi��n)�@�N��r�ġ��ڑ�(zh��n)��(ch��ng)�ϵĿڿ���������֪������Ѫ��ʿ��Ҫ���ˮ���ڄ�(d��ng)��ģ���У���Ѫ��(qi��ng)�Ҵ̼��ˮ���V��������}ˮ����ͨˮ������Ϩ��ʸ�����(d��ng)Ѫ�ܾo����IIע������X���Ѕ^(q��)����ȫ��ע��ɞ�����ˮ�Ĕz�����������̼�������?y��n)��I��-Ѫ�ܾo�����S�ļ�������ڿ��c�wҺ������֮�g���P(gu��n)(li��n)�ṩ�C(j��)е���C(j��)���ϣ��Ľ�����ڿ��dz�Ѫ�����K˥�߳�Ҋ�����V������(j��ng)�����_���������������܌�(d��o)�µ��cѪ�Y���@Щ��Ⱥ�еĺܳ�Ҋ���M����Փ�Ͼ������������I�� - Ѫ�ܾo�����S��ˎ��W(xu��)����ƺ�����(hu��)�p�ٿڿʡ�����Һ�w�Ɂy֮������������Ҳ��(j��ng)�������ڿʣ����_(d��)25���ľ�����ѰYסԺ���߈�(b��o)�����@�N��r���mȻ�@���ܲ��֚w���ھ���ˎ��ď�(qi��ng)���О��đ�A�ܸ����������о��������������߿ڿʸ��X��׃���B����Ħ����ȝB����Ħ���B�����ֵ�^����
Ѫ�ܼӉ���
Ѫ�ܼӉ�����һ�N��Ч�ă�(n��i)Դ�ģ�Ӱ푶�N���﹦��,����ˮƽ���{(di��o)��(ji��)��Ѫ���{(di��o)��(ji��)��ѪС�幦���{(di��o)��(ji��)�͟��{(di��o)��(ji��)�����������X���X�Һ�ҕ�Ϻ˵ľ�(x��)���w�кϳɞ鼤��ԭ����ͨ�^�c��(j��ng)���w���d�w���Y(ji��)��������ҕ�ϴ��w���\(y��n)ݔ?sh��)����w���~�Ĵ�(x��)����(j��ng)Ԫ���Sͻĩ�����ϳɺ̓�(ch��)���s��Ҫ2С�r(sh��)��t 1/2��20-30�����ͨ�^���K���I�K�еļӉ���ø���x��Ѫ�ܼӉ���������V 1��V 2��V 3�ʹ߮a(ch��n)�������w��V 1���wλ��Ѫ��ϵ�y(t��ng)���ӌm���Ӻ�ѪС������V 3���w��Ҫ�����ڴ��w����V 2���w���h(yu��n)��С�ܺͼ��Ϲֲܷ���
��(du��)Ѫ�ܼӉ���ጷ������еĴ̼���Ѫ�{�B����Ħ����ȝB����Ħ���B��������������ʳ�r(sh��)�������ļӉ��؝�Ȟ�0.5-5 pg / ml��Ѫ�{�B����Ħ����ȝB����Ħ���B������С���ӣ������ڙC(j��)�w��ˮ����<2��������(n��i)���̼��B����Ħ����ȝB����Ħ���B�������w��ጷ�Ѫ�ܼӉ�����Ѫ����Ѹ������3�������w�д惦(ch��)�ļӉ��������C�����M(j��n)�п�����Ч��ˮ�{(di��o)��(ji��)����(d��ng)ˮ������������Ѫ�{�B���֏�(f��)�����r(sh��)���Ӊ���ጷŵĴ̼���������
������߀�зǝB�Դ̼�������NE����Ͱ�����ʹ��ȱ�������ж�������Ҫ������ѭ�h(hu��n)��Ѫ����(d��ng)���W(xu��)����Ѫ�������c�����ļӉ���ጷ����P(gu��n)�����ȱ�����ֵ��100������������?y��n)������տs���ȿ��ƿ�����������Ҫ���ߵļӉ��؝������˸ߵĝ�ȕ�(hu��)Ѹ�ٺıM���w���~��(ch��)��ļӉ��������ҿ��]���Ӊ��خa(ch��n)������Ҫ�r(sh��)�g����Ѫ�ܼӉ��غıM���J(r��n)���nj�(d��o)���ݿ˵�����W(xu��)�C(j��)�����wҺ���ļ�(x��)׃����׃�˼Ӊ���ጷŌ�(du��)�B����Ħ����ȝB����Ħ���B�����ķ���(y��ng)��������Ѫ��ݔѪ�Ĺ����������팍(sh��)�(y��n)������ѭ�h(hu��n)Ѫ������׃��Ѫ�{�B����Ħ����ȝB����Ħ���B������Ѫ�ܼӉ���֮�g���P(gu��n)ϵ����(du��)���κνo����Ѫ�{�B����Ħ����ȝB����Ħ���B��������Ѫ�c�^�ߵ�Ѫ�ܼӉ��؝�����P(gu��n)����ݔѪ�c�^�͵�Ѫ�ܼӉ��؝�����P(gu��n)�����@Щ��(sh��)�(y��n)������Ѫ��ݔѪ�c���ķ�������׃�����P(gu��n)�����cѪ���o�P(gu��n)��
�mȻ�o��(sh��)�g(sh��)�Z����Ѫ�܃�(n��i)��������Ч��(d��ng)�}�ݷe��ѭ�h(hu��n)�����ѱ�����������Ҫ���ٵ���Ч��ע���wҺ�ɷ����@Щ�g(sh��)�Z��ʾѪ��ǻ���ڜy(c��)�������@�ڌ�(sh��)�(y��n)���к��y��(sh��)�F(xi��n)�����ڴ�߅�Dz����ܵ�����������?y��n)�ˮ���c�����ɵ�ͨ�^Ѫ�܃�(n��i)Ƥ������Ѫ�܃�(n��i)���g�|(zh��)�����g���ɵغ̈́�(d��ng)�B(t��i)���Bͨ���M(j��n)һ�������ˆΪ�(d��)������������Ѫ�܃�(n��i)���g���뷨���෴������λ�����K�еĉ������������i��(n��i)��(d��ng)�}�е��i��(d��ng)�}�����w���wҺ���Ă��������҂�ٝ�ɺ�(ji��n)�ε��g(sh��)�Z�������ݷe����(d��ng)�}������������ͨ�^�B��(j��ng)IX��X���c�����X��ͨ�����Ը�׃Ѫ�ܼӉ��ص�ጷš����������������ģ����������a��I�£���������ؓ(f��)�ɣ����磬����˥�ߺ�Ӳ��������r�������߶��Ŵ��ˌ�(du��)�Ӊ��ص������ԣ�ʹ�Ì�(du��)���κνo����Ѫ�{�B����Ħ����ȝB����Ħ���B��������B����Ħ����ȝB����Ħ���B����׃�ø���
��֮���B�������ܵ��B�ͷǝB�̼��Ĵ̼��������l(f��)�ڿʺ�ጷ�Ѫ�ܼӉ����ԾS��ˮƽ����