2023-10-09 10:44:46
ǰ�ԣ��B����Ħ����ȝB����Ħ���B������ע�䄩���M��̎���OӋ�r��Ҫ���]����Ҫ���ء���������r����ע��Һ�c�wҺ�ĝB����Ħ����ȝB����Ħ���B����������������������ڌ��H��̎���OӋ���`�У����ڷ�(w��n)�������a(ch��n)�ȷ������صĿ��]�����Ƅ��м���ı����o������ʹ?ji��)B����Ħ����ȝB����Ħ���B����������ӡ���ô����ע����Һ�ĝB����Ħ����ȝB����Ħ���B�����Ƿ�����������������������ĝB����Ħ����ȝB����Ħ���B���������Ƕ��٣������x����о��߿��Y(ji��)�����о��īI�ijɹ�����ע�䄩��̎���OӋ�ĸߝB�ȿ��]�ṩ�����潨�h��
<�����g��Wei Wang��Tolerability of hypertonic injectable, International Journal of Pharmaceutics 490 (2015) 308�C315>
1�����w���ߝB��������
���w�ֲ��Ժ�ϵ�y(t��ng)�ԵĸߝB���܌����صĸ��������M���ͼ����B����Ħ����ȝB����Ħ���B�����ĸ�׃���ܱ��C�w�J����Σ�U��̖���M�������ͻ������ͬ�r�̼�����/�װY�������냺��θ�c���еĸߝB���܌�������С�c�Y(ji��)�c�����ķΏ��K�^���У�Ѫ�{�B����Ħ����ȝB����Ħ���B������350 mOsm/kg���@���������������ڸ��N������������鳣Ҋ������ͨ�^���N�oˎ;��ע��ߝB��Һ�r�ľֲ������������ֲ��������Կ���ͨ�^���X/��ʹ�ĵȼ��M�Мy���������¹�(ji��)����ӑՓ���X/��ʹ��ԭ����ʹ���������Լ���ͨ�^��Ҫ��ע��;���oˎ�r��������/Ƥ�����o�}��Ѫ�܃�(n��i)ע�䣩��ע��ߝB��Һ�r���l(f��)�����ܵĸ��N������
��1����ʹ������
������֪����ʹ�������������Ǹ��X��ͬ�¼�������ע�����l(f��)����ʹ�����ܵ���ʹ���X��ͨ�^����Ă�����(j��ng)�����X�w�S���錧�����䱻�Q������������������������Ĺ����Ͽ��Է֞�ɴ����푑����W���|(zh��)�Ķ��X�������Լ�푑������͟�̼��ęCе�������������������������������Բ��H�Hȡ�Q�ڻ��W���|(zh��)����ͣ�Ҳȡ�Q��ע��λ����ע�����ʺ�ע���w�e���ߝB���͝B�����w���ԏļ���������ˮ�֣��(q��)ʹˮ���M�뼚������ͬ�r����s�����죩����ͨ·���Ķ�������ʹ��˲�r�λ������A1ͨ·����ͨ�^�Cе���ܼ������������܂��ĽM��/��������ጷ�ATP�����������һ�N���ڵļ�����Լ������������������(chu��ng)����ɾS��(li��n)�Y(ji��)��ʧ��pС�r���M����������ӡ������ע������Һ����ģ�M�܂��ĭh(hu��n)�������l(f��)��ʹ��һ�������Na+����������̖�a(ch��n)������K+��������̖�a(ch��n)����
ijЩˎ���܉���Ч�ؼ�����ʹ���������M������ע���T�l(f��)����ʹ��������ù�����^�߾��غͰ�����������������������]���īI�@ʾ�ض��Ļ��W�M�ֻ����|(zh��)�c�@�Nע�����l(f��)����ʹ���P�����ڴ̼���ˎ�����p��ע�䲿λ�����xˎ���������õ�������o�����o�}ע������ӕr������10%��֬����ϡጣ����ܜpС���xˎ��ĝ�ȣ�����ڲ���5%����������Һϡጸ��ܜpС��ʹ��
�@���N��Ҫ��ע��;������������Ƥ�º��o�}֮�У�����ע���c��ע�䲿��������ʹ�������P���@���������ڼ���M���е���(j��ng)��Ƥ�½M�����ࡣ����ͯƤ��ע��ͼ���ע��b��������Ѫ�U������ı��^�Y(ji��)��������C�����@һ�c���@Ȼ����ʹ�nj��ڴ̼���ˎ�����o�}ע��������l(f��)�����p����ʹ�����������������l(f��)����ʹ�c������P���o�}ע������Ӻ�8��������ֻ��6���a(ch��n)������ʹ����ʹҕ�Xģ�M�u�֞�60%��������20%~92%��,��Ƥ��ע���8������ȫ���l(f��)������ʹ����ʹҕ�Xģ�M�u�֞�89%��������66~100%����
��2��Ƥ��(n��i)/Ƥ��/����ע��
��Ƥ��(n��i)/Ƥ��/����ע��ߝB��Һ��һ���^��Y(ji��)��������������l(f��)�ֲ��̼�/��ʹ��Ҳ�����l(f��)��������ʹ��Ƥ��(n��i)ע��ߝB��Һ��300mM��600mM NaCl�������l(f��)��ʹ��������ʹ�̶��c��Һ�B����Ħ����ȝB����Ħ���B�����ɱ���������ҕ�Xģ�M���팦������ʹ�M���u�������l(f��)�F(xi��n)�����w����ע��0.5ml�ȝB���Ȼ��c��Һ���a(ch��n)���p����ʹ�����Ǽ���ע��ߝB��Һ��5%�����}ˮ������������@������ʹ����־Ը�ߵı������Ȳ����D����ҧ�����œϼ���λ������ע��ߝB��Һ�͵ȝB��Һ�����Եõ���ƵĽY(ji��)�������H��������ע��ߝB��Һ���Ǖ�������ʹ����������w�о��б��V�����ڽ�����ʹģ����
��������о��ĽY(ji��)�������w����������ע���w�e��Ӱ푡��������˼���ע��0.4ml��5%�����}ˮ��������ע��0.1ml�r�����������ֲ���ʹ�͠�������ʹ���ߝB���l(f��)����ʹ���������@Ȼ�Sע��λ�úͽM����͵IJ�ͬ����ͬ��
��3���o�}ע��
�o�}ע��ߝB��Һ����(n��i)Ƥ������Ѫ������ֱ��Ӱ����ߝB��Һ�������@Щ������Óˮ���տs�����ǵ͝B��Һ��������ˮ�����¼������Ѻ���Ѫ����Ѫ���P�İY������ǐ������I�¡��^ʹ��Ѫ���^�͵���Ҳ����������
�����ڄ���ԇ����^�쵽�ĽY(ji��)���ǘ����o�}ע��ߝB��Һ��һ�㸱������Ѫ�ܓp���ʣ��o�}�ף����ӡ������������w����ע��������o�}�ײ����ǿ������F(xi��n)���o�}���@�����L����ֻ���������ĸߝB��r�²ŕ����F(xi��n)�������o�}�װl(f��)���ʲ������S�B����Ħ����ȝB����Ħ���B�������Mһ�����Ӷ���׃�����磬�ڲ�������ע��B����Ħ����ȝB����Ħ���B������260~314mOsm/L��712mOsm/L���c��I�B(y��ng)��Һ�r���o�}���۷e�ʣ�ע�䲿λ�����ƣ�26% vs. 22%�������c��I�B(y��ng)��Һ�ĝB����Ħ����ȝB����Ħ���B����������802mOsm/L���o�}���۷e��������48%�����c��I�B(y��ng)��Һ�ĝB����Ħ����ȝB����Ħ���B�����Mһ�����ӵ�920mOsm/L�r���o�}���۷e�ʾS������Ƶ�ˮƽ��44%��������һ헲�ͬ���о���������ݔע��ͬ�B����Ħ����ȝB����Ħ���B����ˮƽ���c��I�B(y��ng)��Һ��90��829��842��860��1044mOsm/L�����o�}���۷e���c�B����Ħ����ȝB����Ħ���B�������]�кܺõ����P�����Mһ��������ע����c��I�B(y��ng)��Һ�ĝB����Ħ����ȝB����Ħ���B������1200mOsm/L������1700mOsm/L���]�ܸ�׃����Ѫ˨���o�}�װl(f��)�����ƺ����B����Ħ����ȝB����Ħ���B�����_��ijһˮƽ�����o�}���۷e���_��ƽ�_����
һ����ԣ�ע��B����Ħ����ȝB����Ħ���B����С��600mOsm/kg����Һ���o�}���L�U�ǵ͵ȵ��е���ע���κθ���600mOsm/kg����Һ���L�U�������ߵ�������һ��о�Ҳ֧���@���Y(ji��)Փ��һЩ�����o�}ע�䰱������Һ���o�}���@�����������Ǯ���Һ�B����Ħ����ȝB����Ħ���B�������^600mOsm/L�r�������˵��o�}���@�����ӡ�
����Ѫ���д��ڂ������������o�}ע��ߝB��Һ��Ȼ�����X����ʹ���c�o�}ע��ȝB��Ӱ����290mOsmol/kg��������o�}ע��ߝB����Ӱ����796mOsm/kg���������@�����˸���m���Ɵ�������߂��������o�}ע��B����Ħ����ȝB����Ħ���B������0~6Osmol/kg�����������}ˮ����������Һ���^��ע�����g��ע������ʹ���Ⱥ͕r�g���о��߰l(f��)�F(xi��n)���o�}ע���е���ʹ��1.0Osmol/kg�r���F(xi��n)�������S�����}ˮ����������Һ�ĝB����Ħ����ȝB����Ħ���B����������Ӷ�������
�����ڄ���ԇ����^�쵽�ĽY(ji��)��һ���������w�����ߝB���l(f��)���o�}����ʹҲȡ�Q��ע��ij��m(x��)�r�g�����ʡ��������о��l(f��)�F(xi��n)���o�}�װl(f��)�����c�B�ʾ��кܺõ����P�����������c�B����Ħ����ȝB����Ħ���B�������ںܺõ����P�����B�ʵĶ��x��ÿС�rע��ĺ��BĦ����(sh��)������Ƶģ��ڌ��������M���o�}ע��r���S����Һ�ĝB����Ħ����ȝB����Ħ���B�����������B����Ħ����ȝB����Ħ���B�����_��1.0Osmol/kg�r��ע���^���Е����F(xi��n)��ʹ�����Ǹ����ע������������ʹ��3.0Osmol/kg�r�ŕ����F(xi��n)��
��4�����}��(n��i)/Ѫ�܃�(n��i)ע��
�ښvʷ�����ߝB��Ӱ����������Ѫ�܃�(n��i)ע�䣬���������@���ع�(ji��)�s���w���M�������ڵ͝B��Ӱ�������������ߝB��Ӱ����Ѫ�܃�(n��i)�đ��������H�H�c�����������P�����磬�n�����Ѫ����ˮ�[���Լ����ڵĺ�������Ѫ�ܼ�����������Ҳ����ע��r���l(f��)���ص���ʹ����һ��о�����ͨ�^Ѫ�܃�(n��i)ע���Ȼ��c����������Һ���_���B����Ħ����ȝB����Ħ���B�����R��ֵ�������A�ڵ��ǘӣ�ͨ�^�ۄ��}ע��5ml�����}ˮ���]�в��˸��X����ʹ��ע��5ml��5%��������Һ���H�H��1.6%�IJ��˸��X���p����ʹ��ע��10%����������Һ��8.5%�IJ��˸��X���p�ȵ��еȵ���ʹ�������ǝ�����������ಡ�˸е���ʹ����ʹ��ҲԽ�����@Щ�Y(ji��)����������ʹ�е��ֵ�Ǵ�s600mOsm/kg�����x���͵������ǿ��ܕ����x����Һ���������ʹ��
2�����Y(ji��)�c���h
����(j��)���ĵ��о��Y(ji��)�������ߝB�������Ե�һЩ��Ϣ�����]�Įa(ch��n)Ʒ�B����Ħ����ȝB����Ħ���B�������͜pС�ߝB���l(f��)��ʹ�IJ����M���˿��Y(ji��)�����1��ʾ��
��1. �ߝB��ɵ�Ӱ����a(ch��n)Ʒ�����]�B����Ħ����ȝB����Ħ���B���������Լ��pС�ߝB������ʹ�IJ���
�w�⼚��ϵ�y(t��ng) | Ƥ��(n��i)/Ƥ��/����oˎ | �o�}/Ѫ�܃�(n��i)/���} | |
Ӱ� | -�pС�����w�e -��׃����/���ױ��_/�ǻ��� -���Ƽ������L/���M�������� | -���ӽoˎλ�õĴ̼�/��ʹ -���ӽM���B�� -������ɽM������ | -���ӽoˎλ�õĴ̼�/��ʹ -�o�}�������[��Ѫ�[��ˮ�ݵİl(f��)���l������ |
���]�Įa(ch��n)Ʒ�B����Ħ����ȝB����Ħ���B���� | -�B����Ħ����ȝB����Ħ���B�������̎��300��30mOsm/kg -����ԇ�Y(ji��)���������κθ�����m�ĝB�� | -����B����Ħ����ȝB����Ħ���B������300��30mOsm/kg -��ã�600mOsm/kg | -����B����Ħ����ȝB����Ħ���B������300��30mOsm/kg -С����ע��Һ��ã�1000mOs/kg��������ע��Һ��ã�500mOs/kg |
�pС��ʹ�IJ��� | ���m�� | -����O�˵�pH/�ߝ�Ⱦ��_�} -�x����ʹ���p�Ľoˎ;�� -�pС�oˎ�w�e -ʹ�����턩 | -����O�˵�pH/�ߝ�Ⱦ��_�} -�pСݔע�w�e -����ݔע���� -ʹ�����턩 |
��1���ߝB��������
�ߝB�����l(f��)�ֲ����m���̼����Ɵ����ʹ��������һЩ�����ð���������͵��ı��_���������L��������������Ó���ʡ��o�}�������ߺ��װY�����Լ�������B(t��i)���@Щ������ȡ�Q�ڸߝB�ij̶���
��ͬ�oˎ;������ʹ�еij̶��ƺ��ǰ������������ע��>Ƥ��ע��>�o�}ע���Ѫ�܃�(n��i)ע�䡣�@���������ڲ�ͬ�M����^(q��)��Ă����������ķֲ���ͬ����ˣ����OӋ�ߝB����Ħ����ȝB����Ħ���B�����Įa(ch��n)Ʒ�r����Ҫ���]�oˎ;����
�ߝB���l(f��)�ğo������/��ʹ�ܵ��S���������ص�Ӱ푡���������ͬ���g������ͬ�Ԅe���в�ͬ�ķ�������ʹ�������O�˵���ҺpH����4��11�����o�}ע��r�@Ȼ��������ʹ����Ƥ��ע�����Һ�w�e��0.5ml���ӵ�1.0ml����ʹ�@����������������OӋ�ߝB����Ħ����ȝB����Ħ���B������ˎ��a(ch��n)Ʒ�r����Ҫ���]�@Щ���ء�
��2���B�������]����
����(j��)���P���īI�Y(ji��)�����@Ȼ�������ĝB����Ħ����ȝB����Ħ���B��������������300��30mOsm/kg����һ���������ڸ��Nԭ��һ����(sh��)���Ƅ��o�ϱ�횼��뵽ˎ��a(ch��n)Ʒ�����@�����ɱ���،���ˎ��a(ch��n)Ʒ�ĝB����Ħ����ȝB����Ħ���B�����^�������ڼ����Ƥ��ע���ˎ�����B����Ħ����ȝB����Ħ���B������һ����Ҫ������600mOsm/kg�����������@һ�����]������ֵ���P�I�Д�����(j��)�ǣ���1�������ע��ȝB��Һ��Ƥ��(n��i)ע��B����Ħ����ȝB����Ħ���B�����s��600mOsm/kg���Ȼ��c��Һ�����l(f��)�@������ʹ��߀���@�����Ӿֲ���ѪҺ��������2���ڄ����w��(n��i)Ƥ��ע��0.4ml�ĵȝB�Ȼ��c��Һ��B����Ħ����ȝB����Ħ���B������600mOsm/kg���Ȼ��c��Һ�ڽM���p������]�гʬF(xi��n)�κ��@���IJ�ͬ��
���������o�}ע���Ѫ�܃�(n��i)ע���ע�䄩���������ڳ��˵�С����ע��Һ����100ml������ô���]�ĝB����Ħ����ȝB����Ħ���B��������ͨ������������1000mOsm/kg�������@һ���]���P�I����(j��)�ǣ���1��ѪҺ�ĝB����Ħ����ȝB����Ħ���B�����������ӵ���s320mOsm/kg���@�����������IJ��ӷ�����(n��i)����2��������ע���c��I�B(y��ng)��Һ֮�����B����Ħ����ȝB����Ħ���B����������712mOsm/L�����˵��o�}����Ӌ�ʣ�ע��λ�ã��]�аl(f��)��׃������3���M��ע��B����Ħ����ȝB����Ħ���B������760mOsm/kg�ĸߝB��Ӱ���r�����˕��и���IJ��m�кͺ��Ɵ�������Dz������o�}ע��1000mOsmol/kg����������Һ���Ȼ��c��Һ��Һ�r���ŕ����X����ʹ�����ڴ�����ע�䄩����100ml�������]�ĝB����Ħ����ȝB����Ħ���B�������ޑ���?sh��)��?00mOsm/kg���@һ���͵��ȣ������ڸߝBҺ�wݔע�ĝ���ϵ�y(t��ng)�Ը�������С����ͬ�r���@Ҳ����ע���o��f(xi��)������ͨ�^�^�o�}�ͻ����o�}���ϱ��У�ע��oˎ�����P���]��(n��i)�����@���Է�ֹѪ�ܓp����
��3���pС�ߝB���l(f��)����ʹ
���S����r�����ߝBˎ��̎���ĝB����Ħ����ȝB����Ħ���B�������ܱ�횸���1000mOsm/kg�������@Щ��r�����Կ��]���²������ԜpС�ߝB���l(f��)����ʹ��
��a����(y��u)��̎���l��
��ʹ���o�}ע����Ƅ���̎����pH����������4~11��ͬ�r������ע���o��f(xi��)���Ľ��h��pH�ă�(y��u)�x������5~9���������o�}ע��B����Ħ����ȝB����Ħ���B������929mOsm/kg�������c��I�B(y��ng)��Һ��ע��B����Ħ����ȝB����Ħ���B������727mOsm/kg�����ԣ�pH 4.9����Һ�@ʾ�����õ���������
���_�}�ĝ�ȑ�����С�����Ա��⾏�_�}����/�A���l(f��)��ע����ʹ��Ƥ��ע�京�е��ĵȝB�����}ˮ��Һ����Һ�к���50mM�����}��pH 7���r����ں���10mM�����}�r�������l(f��)����m����Ƥ��ע�京���ۙ�����ؽM�˼t�������a(ch��n)�ؕr�����^�쵽��Ƶľֲ���ʹ��
��b����׃�oˎ;��
����������ӑՓ���ǘ�����ͬע��;������ʹ���Dz�ͬ�������ˎ��a(ch��n)Ʒ�]�а�ȫ/��Ч�ԵĆ��}�������x����ʹ�и������еĽoˎ;������ʹע��a(ch��n)������ʹ��С����
��c��ע���w�e��С��
����������ӑՓ���ǘ���ע���w�eԽС��������Խ�á��������]Ƥ��/����ע����w�eС��1.0ml������(y��u)�����x����С��0.5ml��
��d��ʹ�����턩
������ע��ߝB��Һ����1000mOsm/kg���r��ʹ�����턩�܉���Ч�pС������ʹ���@����ͨ�^��ע�䄩�a(ch��n)Ʒ�м������턩�팍�F(xi��n)��Ҳ�����ڸߝBˎ��ע��ǰ����_ע�����턩�팍�F(xi��n)��
�����īI����
�҂���ϧ��ÿһ���ھ���ԃ���І��ش����Ì��I(y��)�đB(t��i)�ȣ��N�ĵķ�����
���������ܵ��҂����c����ͬ��
�����ṩ���õĺ����w����҂��ṩ���I(y��)�Č�����ԃ�����TǢՄ����
�P�ڮa(ch��n)Ʒ��ʹ�����ۺ���յȸ��N��Ҋ���}
���N��֧�ֵ����ھS�o���҂��ṩȫ��λ360������w��������ֻ������������